常见问答

常见问答

肿瘤,是机体在各种因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致细胞的异常增生而形成的新生物。肿瘤是基因疾病,其生物学基础是基因的异常。致瘤因素使体细胞基因突变,导致正常基因失常,基因表达紊乱,从而影响细胞的生物学活性与遗传特性,形成了与正常细胞在形态、代谢与功能上均有所不同的肿瘤细胞。肿瘤的发生是多基因、多步骤突变的结果。不同的基因的突变与不同强度的突变形成了不同的肿瘤。肿瘤的形态异常,是肿瘤病理诊断的依据。

不是。截止目前,接近一半的靶向药,比如抗血管生成药物,比如细胞周期调控蛋白4/6抑制剂,比如去乙酰化酶抑制剂等靶向药,使用前无需做基因检测——因为目前,没有发现任何基因改变与这些药物的疗效有必然的联系。

不是。一部分基因突变是良性的或者意义不明的,这类突变不一定和癌症发生相关,当然也不对应任何药物;一部分基因突变,比如P53、KRAS突变等,明确与癌症发生相关,但是至今尚未有针对性的药物上市,因此也无靶向药可用。

不是。抗血管生成药物(如贝伐单抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奥拉单抗、雷莫芦单抗、帕唑帕尼、安罗替尼、呋奎替尼等)、细胞周期调控蛋白4/6抑制剂(如帕博西林等),去乙酰化酶抑制剂等靶向药(如西大苯胺等)等众多靶向药,并不需要一定有某种突变才能用。是否适合使用这些药物,是根据大型多中心三期临床试验来确定的。

理论上讲,人体任何活的成分都含有DNA,因此都可以用于基因检测。而肿瘤的基因检测,目前最流行的是肿瘤组织切片的基因检测、血液标本的基因检测(也就是所谓的液体活检)。

截止目前,肿瘤组织切片的基因检测,依然是金标准。但是,常常遇到病友无法取得足够的组织,或者组织标本年代久远(3年、5年以上);这类情况下,也可以考虑用血液标本代替。目前主流的血液基因检测方法,和肿瘤组织切片相比,准确度大约在70%左右。其中,对于一些特别成熟的少数靶点,利用数字PCR的方法检测,血液标本的准确度可达90%。

血液、尿液等体液里也有来自肿瘤的基因,虽然浓度很低,但是由于标本获取比较简单,可以反复获取,反复测,从而用于一部分无法获得组织标本的病友,以及一部分希望对肿瘤病情进展情况进行动态了解的病友。

对于一些携带常见基因突变的病人,如果碰巧肿瘤标志物不敏感,那么利用血液基因检测(就检测那一两个最常见的基因突变即可,价格在千百块左右),每隔1-2个月测一次,通过基因突变的浓度变化,可以提前发现疾病复发,可以提前发现药物耐药。

肿瘤组织内,每时每刻都在发生基因突变,因此随着时间推移,身体内的肿瘤所携带的基因突变的确是会变化的。各种治疗手段的干预,可能会筛选和富集出耐药的癌细胞;这些耐药的癌细胞,可能会携带全新的突变。

因此,推荐接受了靶向治疗的病友,在药物耐药、疾病进展以后,酌情考虑再次行基因检测,但这种推荐不是必须的。

再次基因检测,一个经典的案例是:口服第一代靶向药(易瑞沙、凯美钠、特罗凯等)的晚期肺腺癌病人,一开始可能是EGFR敏感突变为主;1年左右,药物耐药后,一半左右的病人,会富集出T790M突变,这类患者有机会尝试第三代靶向药(奥西替尼,商品名:泰瑞沙,小名:AZD9291),从而再次获得疾病缓解,获得生存期的明显延长。